Règleman nan apoptoz

Apoptoz se entèdi reglemante. Caspase se nan yon eta zymogen inaktif nan selil nòmal yo. Yon fwa ke pwosesis apoptoz la kòmanse, caspase aktive ak Lè sa a, reyaksyon kaskad nan proteaz apoptoz rive. Apoptoz irevokabl rive. Men kèk egzanp sou selil ki kontwole apoptoz yo jan sa a.

Inibitè nan apoptoz

Jiskaprezan, imen yo te jwenn yon varyete inibitè apoptoz, ki gen ladan P53, CrmA, IAPs, FLIPs ak Bcl-2 fanmi inibitè apoptoz.

1) P35 ak CrmA se inibitè apoptoz gwo spectre. Rezilta rechèch in vitro yo montre ke P35 fòme yon konplèks ki estab ak efè antrav esterik ak molekil sib nan yon fason konpetitif ak inibit aktivite Caspases. An menm tan an, P53 sitiye nan DMQD! G se spesifikman klivaj pa kaspas sib, ak P35 nan cleaved gen pi fò obligatwa ak caspase. CrmA (Cytokine repons modfer A) se yon inibitè serik proteaz, ki ka dirèkteman anpeche aktivite divès kalite proteaz, men pa gen okenn molekil omològ nan P35 ak CrmA yo te jwenn nan mamifè yo.

2) FLIPs (FLICE anvayisan précurseurs) ka anpeche Fas/TNFR1 medyatè apoptoz. Li gen yon varyete de varyant, men Prodomain N-tèminal li yo idantik, ak longè C-tèminal li yo diferan. FLIP yo mare nan FADD ak Caspase-8, 10 atravè zòn fonksyonèl DED pou antagonize entèraksyon yo, kidonk anpeche Caspase-8, 10 nan rekrite konplèks reseptè lanmò ak inisyasyon yo.

3) Inibitè nan pwoteyin apoptoz (IAPs) se yon gwoup pwoteyin ki ka anpeche apoptoz. Premyèman, yo te klonaj nan genomic baculovirus epi yo te jwenn yo anpeche repons lan lanmò selil lame ki te koze pa enfeksyon viris. Karakteristik li se ke li gen yon zòn fonksyonèl ki konpoze de apeprè 20 asid amine, ki nesesè pou IAP yo anpeche apoptoz. Yo sitou anpeche Caspase3, - 7, men yo pa mare zymogen li yo. Yo ka mare aktive Caspase, epi tou li mare zymogen, kidonk anpeche apoptoz.

Bcl-2 Fanmi

Fanmi sa a gen anpil manm, tankou Mcl-1, NR-B, A1, Bcl-w, Bcl-x, Bax, Bak, Bad, Bim, elatriye. Yo gen tou de efè anti apoptotik ak efè pro apoptotik respektivman. Gen de rejyon omològ estriktirèl ant pifò manm yo, ki jwe yon wòl enpòtan nan pwosesis dimerizasyon ant manm yo. Dimerizasyon nan mitan manm Bcl-2 se yon fòm enpòtan nan reyalizasyon fonksyonèl oswa règleman nan mitan manm yo. Fonksyon fizyolojik Bcl-2 se anpeche apoptoz selilè ak pwolonje lavi selil yo. Nan kèk lesemi, Bcl-2 twò eksprime.

Yo klarifye lokalizasyon subselilè Bcl-2. Li ka lokalize nan mitokondri, retikul andoplasmik ak manbràn nikleyè nan diferan kalite selil, epi li jwe yon wòl anti apoptotik nan anpeche liberasyon mitokondriyo cytochrome C. Anplis de sa, Bcl-2 gen fonksyon pou pwoteje selil yo. Ekspresyon twòp nan Bcl-2 ka lakòz akimilasyon nan glutatyon (GSH) nan nwayo a, ki mennen nan chanjman nan balans redox nan nwayo a, kidonk diminye aktivite Caspase la. Bax se yon manm fanmi Bcl-2 ki enplike nan apoptoz. Lè apoptoz pwovoke, li imigre soti nan sitosol la nan mitokondri ak manbràn nikleyè. Li te jwenn ke lè dwòg cytotoxik pwovoke apoptoz, ogmantasyon nan nivo Bax nan manbràn nikleyè pozitivman gen rapò ak degradasyon nan lamin ak PARP nukleoprotein. Selil trete ak oligonukleotid Bax ka sèlman espesyalman bloke degradasyon Lamin, epi yo pa gen okenn efè sou degradasyon PARP. Mekanis regilasyon efè sa a toujou klè.

Nan yon mo, règleman an nan apoptoz se trè konplèks, e gen anpil molekil ki enplike. Genyen toujou anpil mekanis enkoni ki bezwen plis eksplorasyon nou an