Mekanis nan pwosesis apoptoz

Pwosesis apoptoz la ka apeprè divize an etap sa yo:

Resevwa siyal apoptoz → entèraksyon ant molekil reglemante apoptoz → aktivasyon anzim pwoteolitik (Caspase) → antre nan pwosesis reyaksyon kontinyèl.

Kòmanse faz

Inisyasyon apoptoz la se ouvèti oswa fèmen yon seri switch kontwòl nan selil la apre selil la santi estimilis siyal ki koresponn lan. Diferan faktè ekstèn kòmanse apoptoz nan diferan fason, sa ki lakòz transdiksyon siyal diferan. Objektif pale, konpreyansyon sistèm transmisyon siyal la nan pwosesis apoptoz selil la toujou enkonplè. Chemen ki pi klè yo se:

1) Chemen reseptè manbràn nan apoptoz selil: plizyè faktè ekstèn yo se inisyatè apoptoz selil. Yo ka transmèt siyal apoptoz atravè diferan sistèm transdiksyon siyal epi lakòz apoptoz selil. Ann pran Fas FasL kòm yon egzanp:

Fas se yon pwoteyin transmembrane, ki fè pati fanmi reseptè faktè necrosis timè a. Li ka kòmanse transdiksyon siyal apoptoz la ak lakòz apoptoz selil pa obligatwa ak FasL. Aktivasyon li gen ladann yon seri de etap: premye, ligand la pwovoke trimerization nan reseptè a, ak Lè sa a, fòme yon konplèks pwovoke apoptoz sou manbràn selilè a, ki gen ladan FADD nan pwoteyin ki gen rapò ak domèn lanmò. Fas, ke yo rele tou CD95, se yon molekil reseptè ki konpoze de 325 asid amine. Yon fwa Fas mare ak ligand FasL la, li ka kòmanse transdiksyon siyal letal atravè molekil Fas, evantyèlman lakòz yon seri chanjman karakteristik nan selil ak lanmò selil. Kòm yon molekil reseptè inivèsèl eksprime, Fas ka parèt sou sifas plizyè kalite selil, men ekspresyon FasL gen karakteristik pwòp li yo. Li anjeneral parèt sèlman nan selil T aktive ak selil NK. Se poutèt sa, selil iminitè asasen aktive ka pi efikasman touye selil sib atravè apoptoz. Segman intraselilè molekil Fas la gen yon domèn lanmò espesyal (DD). Apre konbinezon trimerik Fas ak FasL, domèn lanmò twa molekil Fas yo rasanble, sa ki atire yon lòt pwoteyin FADD ak menm domèn lanmò nan sitoplasm la. FADD se yon koneksin nan transcription siyal lanmò, ki gen de pati: tèminal C (domèn DD) ak tèminal N (DED). Domèn DD a responsab pou lye ak domèn DD sou segman intraselilè molekil Fas la. Pwoteyin an Lè sa a, konekte yon lòt eleman ki vin apre ak DED a ak DED a, ki lakòz N-segman DED a imedyatman kwaze lyen ak inaktif caspase 8 zymogen la, polimerize plizyè molekil caspase 8. Lè sa a, molekil caspase 8 la konvèti soti nan yon sèl zymogen chèn nan yon pwoteyin aktif doub chèn, sa ki lakòz yon reyaksyon kaspas ki vin apre, sètadi kaspas, Lèt la aktive kòm yon zimojèn, sa ki lakòz reyaksyon kaskad sa a. Apoptoz rive. Se poutèt sa, chemen an apoptoz pwovoke pa TNF se menm jan ak sa a

2) Chemen byochimik nan lage cytochrome C ak aktivasyon Caspases

Mitokondri yo se sant kontwòl aktivite lavi selil yo. Yo pa sèlman sant chèn respiratwa selil ak fosforilasyon oksidatif, men tou, sant règleman apoptoz selil yo. Rezilta yo te montre ke liberasyon cytochrome C nan mitokondri se te etap kle nan apoptoz. Sitokwòm C ki lage nan sitoplasm la ka konbine avèk faktè 1 ki gen rapò ak apoptoz (Apaf-1) nan prezans dATP pou fòme yon polymère, epi ankouraje kaspas-9 pou konbine avèk li pou fòme kò apoptotik. Caspase-9 aktive, epi aktive caspase-9 ka aktive lòt kaspas, tankou kaspase-3, pou pwovoke apoptoz. Anplis de sa, mitokondri yo tou lage faktè ki pwovoke apoptoz, tankou AIF, ki patisipe nan aktivasyon caspase. Li ka wè ke eleman ki enpòtan nan kò apoptotik egziste nan diferan pati nan selil nòmal yo. Faktè pwomosyon apoptoz ka pwovoke liberasyon cytochrome C ak fòmasyon nan kò apoptotik. Li evidan, règleman an nan lage cytochrome C nan mitokondri se yon pwoblèm kle nan etid la nan mekanis nan molekilè nan apoptoz. Pifò apoptoz eksitan faktè aktive chemen apoptoz nan mitokondri. Yo kwè ke cytochrome C lage tou nan mitokondri atravè apoptoz medyatè reseptè. Pou egzanp, nan selil ki reponn a Fas, yon selil tip 1 (tip 1) gen ase kaspase 8, ki ka aktive pa reseptè lanmò a pou lakòz apoptoz. Ekspresyon twòp nan Bcl-2 nan selil sa yo pa anpeche Fas pwovoke apoptoz. Nan yon lòt kalite selil (tip 2 2), tankou epatosit, deklanchman caspase 8 medyatè pa reseptè Fas pa ka rive nan yon nivo trè wo. Se poutèt sa, siyal apoptotik nan selil sa yo bezwen anplifye pa chemen mitokondriyo apoptotik la, epi Bid, yon pwoteyin fanmi Bcl-2 ki gen sèlman domèn BH3, se mesaje ki transmèt siyal apoptotik la soti nan anzim sistoliz 8 nan mitokondri. .