ZLY28 se yon inibitè ki pisan ak selektif nan MTH1
Kite yon mesaj
Kòm yon sib pou terapi kansè, MTH1 te atire atansyon fòmidab akòz wòl kritik li nan kenbe estabilite nan genomic nan selil kansè yo. MTH1, ke yo rele tou NUDT1, se yon idrolaz ki katalize klivaj nukleotid purin oksidize, kidonk anpeche akimilasyon yo ak enkòporasyon ki vin apre nan ADN pandan replikasyon. Selil kansè yo konte sou MTH1 pou yo siviv paske gwo pousantaj proliferasyon yo jenere yon gwo kantite espès oksijèn reyaktif (ROS), ki ka lakòz domaj ADN. Lè yo bloke aktivite MTH1, selil kansè yo vin vilnerab a estrès oksidatif epi evantyèlman mouri.
ZLY28 se yon inibitè ki pisan ak selektif nan MTH1 ki te dekouvri pa yon ekip syantis Chinwa nan 2018. ZLY28 mare nan sit la aktif nan MTH1 ak anpeche li soti nan idrolize nukleotid purin oksidize. Nan eksperyans in vitro ak in vivo, ZLY28 te montre siyifikatif aktivite antitumoral kont yon varyete liy selil kansè san yo pa lakòz siyifikatif toksisite nan selil nòmal yo. Anplis de sa, ZLY28 te montre sinèrji ak plizyè ajan chimyoterapi, tankou cisplatin, 5-fluorouracil, ak doxorubicin.
Depi dekouvèt li yo, ZLY28 te sijè a nan rechèch entans, ak plizyè etid preklinik valide potansyèl li kòm yon ajan terapetik kansè. Pou egzanp, yon etid resan te montre ke ZLY28 ta ka sansibilize selil kansè nan poumon ki pa ti selil nan terapi radyasyon, ki mennen nan amelyore kontwòl timè ak siviv pwolonje nan modèl sourit. Yon lòt etid te jwenn ke ZLY28 te kapab potensye efikasite nan imunoterapi pa amelyore aktivite a nan selil T kont selil kansè yo. Konklizyon sa yo sijere ke ZLY28 ta ka itilize nan konbinezon ak lòt modalite tretman pou amelyore rezilta kansè yo.
An konklizyon, ZLY28 se yon inibitè pwomèt MTH1 ki te montre siyifikatif aktivite antitumoral ak potansyèl pou efè sinèrjetik nan konbinezon ak lòt terapi. Gen plis rechèch ki nesesè pou evalye sekirite ak efikasite li nan imen ak eksplore itilizasyon optimal li pou diferan kalite kansè ak etap.
Referans:
1. Liu et al. (2018). Anpèchman selektif nan idrolaz NUDT1 nudix imen an pa inibitè ti molekil. Journal of Medicinal Chimi, 61(2), 480-488.
2. Xu et al. (2019). ZLY28 synergizes ak cisplatin nan pwovoke apoptoz ak siprime pwopagasyon nan selil imen kansè nan poumon ki pa ti selil. Jesyon kansè ak rechèch, 11, 7443-7451.
3. Zhang et al. (2020). ZLY28 améliore iminite anti-tumeur T-selil-medyatè pa modulation MTH 1-medyatè estrès oksidatif. OncoImmunology, 9 (1), 1747687.
