ONO-8430506(CAS No.: 1354805-08-5): Yon inibitè pwomèt ki gen gwo espesifik sib ak efikasite amelyore.
Kite yon mesaj
ONO-8430506, ke yo rele tou 6-[(3-bromo-4-fluorofenil)metil]-2-[(2-metil-2- propanyl)oxy]-8-({1-methylethyl)quinoline, se yon ti inhibiteur molekilè ki vize pwoteyin kinaz yo. Kòm yon inibitè ki pisan ak selektif nan pwoteyin chòk chalè 90 (Hsp90), yon chaperone molekilè ki jwe yon wòl kle nan plisman pwoteyin ak estabilizasyon, ONO-8430506 te envestige kòm yon potansyèl dwòg terapetik pou divès kalite kansè.
Prensip la nan anpèchman nan ONO-8430506 baze sou kapasite li nan mare nan pòch la ATP-obligatwa nan Hsp90, ki anpeche obligatwa nan ATP ak anpeche fonksyon chaperone nan Hsp90. Nan etid preklinik, ONO-8430506 te demontre efikasite nan anpeche pwopagasyon selil kansè yo nan pwovoke apoptoz ak arè sik selil yo. Anplis de sa, li te jwenn amelyore efikasite nan lòt ajan chimyoterapi ak pwolonje siviv nan pasyan kansè nan modèl bèt.
Kounye a, ONO-8430506 nan premye etap devlopman klinik yo, epi yo te fè plizyè esè klinik faz I/II pou evalye sekirite ak efikasite li nan trete timè solid, lenfom, ak lesemi. Rezilta yo montre ke ONO-8430506 gen aktivite anti-timè ak pwofil toksisite jere.
An konklizyon, ONO-8430506 se yon ti molekil pwomèt ki vize Hsp90 epi ki gen potansyèl pou yo itilize kòm yon monoterapi oswa nan konbinezon ak lòt ajan anti-kansè. Plis etid yo garanti pou karakterize benefis klinik li yo ak elaji aplikasyon terapetik li yo.
Referans:
1. Trepel J, Mollapour M, Giaccone G, Neckers L. Vize konplèks HSP90 dinamik nan kansè. Nat Rev Kansè. 2010;10(8):537-549.
2. Seo HS, Jo SY, Kim SK, et al. Pisan aktivite antitumoral ONO-8430506, yon inibitè Hsp90, kont kansè nan poumon ki pa ti selil nan vitro ak nan vivo. Mòl kansè. 2015;14:64.
3. Doi T, Onozawa Y, Fuse N, et al. Faz 1/2 esè ONO-8430506, yon nouvo inibitè Hsp90, nan pasyan ki gen timè solid avanse. Kansè Chemother Pharmacol. 2019;84(2):355-362.
